摘自微信公众号-生物经纬#经纬人物 《经纬人物No.48丨奥瑞药业董事长&CSO杨光：千淘万漉，只为寻找彻底治愈疾病的良药》

杨光  南京奥瑞药业有限公司董事长兼首席科学官

2016年，供职于强生（上海）公司，担任研发中心总监，负责抗乙肝病毒药物研发,有丰富的药物研发知识和经验，并拥有国际知名制药公司的现代化管理经验；

2011-2016年，供职于上海罗氏创新中心，期间带领团队已将两个抗乙型肝炎病毒小分子药物推向临床；

2007-2011年，供职于诺华(上海)生物医学研究有限公司(CNIBR)，负责抗乙型肝炎病毒小分子药物开发项目；

2004年，供职于SIGA Technology公司，继续从事TPOXX开发。目前,TPOXX是首批纳入美国应急药品国家战略储备（SNS）药物，并于2018年7月，经美国FDA批准已正式宣布上市；

2001年，供职于ViroPharma公司，主要从事抗病毒药物研究开发，参与TPOXX(ST-246)的高通量药物筛选到临床前的开发工作；

1999年到2001年，在南加州大学著名的病毒学家Michael Lai 实验室从事博士后研究工作。

杨光博士：从硕士到博士，我一直从事病毒研究，到美国做博后时我便选择了研究与人类疾病相关的方向和领域。在美国霍华德休斯医学研究所，我从事冠状病毒研究，随后，在Viropharma Inc.和SIGA Tech 从事抗天花病毒和抗丙肝病毒小分子药物研发。我作为主要参与者研发的抗天花病毒药物（TPOXX）于2018年通过了美国FDA的审查并获准上市。该药可有效抑制包括猴痘病毒在内的痘病毒的传播和复制，是针对最近爆发的猴痘疫情有效的抗病毒药物。

完成了TPOXX临床前研发工作后，我于2007年回国加入诺华上海研发中心，从事乙肝抗病毒药物研发；2011年加入了罗氏上海研发中心，主持了抗乙肝病毒创新药RO7049389的研发,该分子目前在临床II期研究中；2016年加入强生上海研发中心担任研发总监，领导抗病毒药物研发。

几十年来，我分别经历了小公司、中型公司和大型跨国公司的药物研发实践，见证并参与了新药从实验室的发现到进入临床研究的全过程，获得了一些新药物研发的心得，积累了许多有益的实际经验，为自己的创业打下了较扎实的基础。

杨光博士：两个主要原因促使我选择自主创业。首先，自主创业就是能自主，可以找一些志同道合的合作伙伴，遵循科学原理，做自己认为正确的创新工作。

其次，癌症是人类面临的发病率高，复发率高，死亡率高的疾病。我希望接收新的挑战，在我人生的下半场将研发重心放在抗癌药物研发领域。帮助癌症患者，提高他们的生活质量，减轻他们的痛苦。

杨光博士：创新是奥瑞药业的主旋律，也是生物技术企业赖以生存和可持续发展的不竭源泉，我们认为作为一家初创生物技术公司，应该秉持创新精神，在较新的赛道上与行业竞争者站在同一起跑线去角逐发挥。我确定了将主要关注点放在抗癌药物研发领域后，PROTAC技术进入了我的视野。我们经过不懈的努力，已经研发出用于PROTAC技术中的肿瘤组织特异表达的E3连接酶,并确定了研发管线 ，为公司PROTAC产品的研发打下了坚实的基础。

杨光博士：长期以来，困扰小分子药物研发的一个主要因素是大多数的小分子化合物都是以抑制致病蛋白酶活性为目的，而对大多不具酶活性的调节因子（蛋白）来说，要抑制它们的生物学活性十分困难，PROTAC开辟了一条全新的设计思路，来解决这一难题。在其双功能分子中，只要可以找到靶标蛋白的配体（warhead），就有可能通过蛋白酶体将靶标蛋白降解掉，从而达到抑制该靶标蛋白的生物学活性的目的，技术的关键之一在于选择特异的E3连接酶去实现对靶标蛋白的降解。

人体内有超过600种不同的E3连接酶，在不同的组织，或在同一组织不同的生长发育阶段，或不同的细胞周期表达都不一样。因此，选择合适的E3连接酶降解靶标蛋白，在PROTAC领域至为关键，奥瑞药业在这方面做了大量工作，已初见成效。

PROTAC技术为小分子化学药物研发开辟了一条新的赛道，它的出现和应用使原本约80%的“不可成药”的靶点变成可能成药靶点，这将对新药研发的发展具有划时代的意义。

杨光博士：从近二十年PROTAC分子药物的研发史来看，我个人认为最有可能发展为平台的是E3连接酶的应用。因为E3连接酶的种类很多，既有广谱性的如MDM2、CRBN等，又有组织特异性的；对于不同的病种，可用不同的E3连接酶来应对。就好比PROTAC是一把“枪”，E3连接酶是“子弹”，通过靶标蛋白的配体去打（降解）靶标蛋白，如果选择的E3连接酶在正常组织中不表达，就等于没有“子弹”（E3连接酶），即使有“枪”（PROTAC）存在，正常组织中与肿瘤组织类似的靶标蛋白也不会被降解，从而降低PROTAC可能引起的毒副作用。

因此，对不同E3连接酶的应用研究和对E3连接酶配体的开发，将促进PROTA领域的发展，达到疾病类型特异、组织特异和安全性特异的目的，最终可将大部分“不可成药”的靶点，变成可成药的靶点。

杨光博士：首先要有足够的资金支持，要将学术界的发现转化成工业界的应用，需要大量的资源进行验证。奥瑞药业经过不懈的努力，在研发新型组织特异E3连接酶上投入了大量的资源并建立了具有自主知识产权的E3连接酶平台。目前我们找到了几个在癌组织中高表达的E3连接酶，同时我们也找到了它的一些具有成药性的配体，完成了体外体内概念验证实验。我们计划利用这个平台，研发出更多的FIC抗肿瘤分子，为解决当前很多未被满足的临床需求做出贡献。

杨光博士：由于癌组织的异质性，配合分子诊断学，联合用药是大家公认的抗癌治疗方向。根据PROTAC的作用机制，联合基于T细胞治疗，有可能将癌细胞彻底清除，但挑战绝对是巨大的，也可能带来前所未有的变革。我们非常关注联合用药以彻底治愈癌症方向。

杨光博士：事实上，奥瑞药业从一开始就布局了PROTAC差异化研发方向。公司的宗旨不是为了实现差异化而差异化，我们更聚焦于通过解决未被满足的临床需求来实现差异化。

当我们进入PROTAC制药领域时，就关注到用于PROTAC技术的E3连接酶种类的局限性，仅仅只有三到四种常用于PROTAC技术的E3连接酶远远无法满足该领域的需求。奥瑞药业通过聚焦于选择组织特异的E3连接酶来研发更有效、更安全和更特异的PROTAC分子，来实现未被满足的临床需求。目前这也是头部研发PROTAC公司的关注点。

杨光博士：首先，要感谢我们Pre-A轮增资的投资方通德资本、恩然资本、锐合资本和苑东制药，在我们最需要资金推进PROTAC研发的时侯，他们给予了奥瑞充分的信任与支持，及时注入了资金，得以把我们的管线做得更加扎实顺利。

在目前资本寒冬的环境中，有危机并不是件坏事，毕竟危机通常是由“危（险）”和“机（遇）”组成的。从十多年前中国生物医药的蹒跚起步，走到今天的万马齐奔，长期向好的发展局面已不可逆转，在目前理性回归的过程中，全行业都在摒弃浮躁、踏踏实实做科学创新，坚持为患者和临床需求服务，接受市场的考验。千淘万漉虽辛苦，吹尽狂沙始到金，寒冬过后一定会是一个更加明媚的春天。奥瑞药业将会更聚焦地夯实公司对新型E3连接酶的理解和应用，把主要精力放在前期研发项目的里程碑推进上，练好内功，蓄势待发，静待春天的到来。

我们几位创始人过去的经历和经验告诉我们，只有坚持创新才能保证企业的可持续性发展，急功近利是很难做出有市场竞争力产品的。当然，这也需要资本市场的理解和耐心，我们有幸找到了目前的投资方，他们与我们的理念是一致的。

杨光博士：目前我们的管线进展比较顺利，首先我们是专注PROTAC在癌症领域的研究，还有很多工作要做。从公司的创始人背景出发，我们会更加关注PROTAC的生物学意义，也有信心和能力在PROTAC成药性研发上做出我们的贡献。我们也会与目前日趋成熟的以AI技术为基础的公司开展合作，加速对PROTAC新药研发的进程。

另外，当年我在诺华、罗氏和强生都从事过抗病毒药物研发，一直在为研发治愈乙肝的药物而努力。奥瑞在探索PROTAC技术过程中，正在尝试PROTAC技术用于抗乙肝病毒药物研发，未来还有可能拓展到HIV领域，达到治愈引起慢性病的病毒感染。

杨光博士：我们希望在今后的半年多时间把各条管线推进到PCC阶段，获得更多更好的数据，预计在今年年底进行A轮融资，进一步夯实现有管线，现在也有不少投资人和我们联系，在此谢谢你们的关爱，期待我们下一轮能够有机会合作。

杨光博士：在可预见的五年之内，奥瑞药业的定位为一个有创新，有活力的生物技术公司。我们会始终坚持创新，专注于未被满足的临床需求，希望奥瑞药业脚踏实地的发展壮大，逐步丰富研发管线，逐步扩展疾病领域，为治愈疾病做出不懈努力，最终服务于患者。